http://www.gzt.ru/topnews/health/-sredstvo-ot-smerteljnoi-myshechnoi-distrofii-/341801.html?from=1columndownfromindex
Средство от смертельной мышечной дистрофии удачно испытано на мышах
Разрушение мышц при дистрофии Дюшенна замедляют инъекции белка бигликана
Алексей Тимошенко

Медики и биологи испытали новое средство от мышечной дистрофии Дюшенна – болезни, которая способна сделать человека инвалидом к 10 годам и убить еще до 30-летнего юбилея. Причем это далеко не самое редкое заболевание.

Частота мышечной дистрофии Дюшенна (названа в честь французского невролога, описавшего болезнь еще в 1861 году) – примерно один случай на 3,5-4 тыс. рожденных мальчиков. Она вызывается дефектом в гене, расположенном на половой Х-хромосоме, и потому среди женщин практически невозможна: у женщин не одна, а две Х-хромосомы, и вероятность появления генетической ошибки сразу в двух местах ничтожно мала.

Мышечная дистрофия Дюшенна, для краткости МДД, начинает проявлять себя еще в детстве внезапным проявлением слабости ног и мышц живота. К 10-12 годам значительная часть больных уже не может передвигаться без коляски, далее развивается полный паралич, а в середине третьего десятка обычно наступает смерть из-за отказа сердечной и дыхательной мускулатуры. Некоторым удавалось дожить до 40 лет – но такие случаи чрезвычайно редки, тем более что поддерживать жизнь больного можно лишь при помощи аппарата принудительной вентиляции легких.

Лечения, что самое драматичное, не существует до сих пор, несмотря на то, что с момента описания недуга прошло почти полтора столетия. Молекулярные биологи смогли выяснить, почему мышечные клетки гибнут и уступают место жировой и соединительной ткани, но найти лекарство пока что не удалось. Описанный на страницах журнала Proceedings of the National Academy of Sciences эксперимент ученых из США, возможно, несколько приблизит появление новых методов борьбы с МДД.

Суть недуга

Времена, когда врачи-исследователи подбирали лекарство наугад, уже прошли. Большинство фармакологических разработок основаны на знании о том, как именно развивается болезнь – даже в основе банальных, казалось бы, лекарств от гриппа лежит информация о структуре белков вируса и о том, как эти белки реагируют с мембраной клетки.

В случае с МДД ученые тоже не шли вслепую. Они знали о том, что заболевание вызвано повреждением гена, кодирующего важнейший для построения "каркаса" мышечной клетки белок – дистрофин. Этого белка в клетке сотые доли процента по массе, однако без него цитоскелет, система поддерживающих форму клетки микроскопических трубочек и волокон, начинает терять свою форму.

Суть эксперимента

Исследователи также знали, что у дистрофина есть близкий аналог – белок, получивший название утрофин. Он частично берет на себя функции дистрофина, и ряд опытов на животных показал, что повышенное производство клетками утрофина помогает как минимум замедлить развитие дистрофии. И стимуляция синтеза утрофина, таким образом, может быть вполне действенным способом борьбы с МДД – вопрос только в том, как заставить клетку вырабатывать этот белок.

Причем, что стоит подчеркнуть особо, потенциальное лекарство должно подстегивать синтез утрофина, но не влиять на другие белки. Усиленное производство других белков может серьезно нарушить работу тонких внутриклеточных механизмов, вызвав непредсказуемые побочные эффекты: особенно, если препарат начнет действовать не только на мышечные клетки, но и другие ткани.

Биохимические исследования подсказали: на уровень утрофина напрямую влияет еще один белок – бигликан. И вот его-то и попытались испытать в качестве возможного лекарства – правда, пока эксперимент провели только на мышах.

Ученые сначала методами генной инженерии создали мышь, у которой вовсе не синтезировался бигликан, и увидели, что в мышцах этих грызунов закономерно понизился уровень утрофина. Далее им внутримышечно ввели бигликан – и клетки стали синтезировать дополнительный утрофин, что тоже было вполне предсказуемым результатом.

А вот потом произошло самое интересное. Исследователи заказали мутантных мышей линии mdx – у которых не хватало уже дистрофина, то есть у них развивался аналог человеческой дистрофии, хотя и в менее серьезной форме.

Инъекция бигликана сработала: мутантные мыши через несколько недель стали сильнее, а микроскопическое исследование мышц показало, что структура мышечной ткани у животных стала ближе к структуре здоровых мышиных мышц.

Наблюдения специалистов университетов Брауна, Калифорнии и Пенсильвании (в этих трех центрах работают авторы открытия) показало, что введение бигликана не вызвало серьезных побочных эффектов по крайней мере на протяжении трехмесячного курса: таким образом, разработанный ими способ вполне может стать потенциальным методом лечения и людей.